Análisis estructural por resonancia magnética nuclear de compuestos con actividad farmacológica
Hardmeier, I.; López, E. E.; Santos, L.; Rouge, P.; Feltrinelli M.; Nardini, L.; Lagomarsino, A.
Centro de Investigación y Desarrollo en Química y Petroquímica (CEQUIPE)
La caracterización de compuestos para uso farmacéutico es de vital importancia, siendo requerida dicha identificación tanto por los organismos de control nacionales (INAME) como los internacionales para que dichas drogas puedan ser aprobadas. De esta forma la Resonancia Magnética Nuclear (RMN) resulta ser una herramienta de vital importancia, ya que es unas de las técnicas más potentes para la determinación estructural de compuestos orgánicos. Los equipos modernos permiten realizar experimentos de correlación homonuclear (fig. 2) y heteronuclear (Experimentos 2D), los cuales otorgan mayor seguridad y facilidad en la interpretación y asignacion delas señales de los espectros. Hay que destacar que en muchos casos se debe recurrir a técnicas complementarias para poder completar la caracterización.
OBJETIVOS
Es así que en este trabajo se muestran distintos ejemplos donde se ha aplicado RMN para caracterizar distintas drogas con actividad farmacológica, tales como atorvastatina cálcica, rofecoxib, loratadina y lamivudina. (fig.
1)
NH2
N
O
N
O S
HO
lamivudina
O-
HO
CO
H3C O
CH3 HC
C N CH2
HO CH
CH2
CH CH2
CH2
CH CH C C
HC
C NH
C
C
C
CH CH
CH CH
CH C
HC
C
CH
CH F
HC
CH CH
Ca2+
2
atorbastatina
O O CH3
O S O
H3C
rofecoxib
Cl N
N
O
CH3
O
loratadina
Fig. 1: Equipo de RMN Bruker Avance DPX400 y distintas moléculas caracterizadas
MATERIALES Y METODOS Se utilizo un espectrómetro de RMN
marca Bruker Avance DPX400 a 400 Mhz para 1H y 100 Mhz para 13C.. Las muestras se disolvieron en solventes deuterados para poder efectuar el lock del equipo (acetona-d6, D2O, dimetil sulfóxido-d6, cloroformo-d):
RESULTADOS En base a los espectrogramas obteni-
dos se han podido realizar las asignaciones correspondientes y caracterizar las distintas moléculas:
(ppm 3.2
4.0
O
4.8
HO
O
N
5.6
N
NH2
6.4
S
7.2
correlaciones
8.0
(ppm)
7.2
6.4
5.6
4.8
4.0
3.2
Fig 2. Espectro de correlacion homonuclear 2D TOCSY de "lamivudina".
CONCLUSIONES
La RMN resulta ser una herramienta fundamental para caracterizar las diferentes moléculas, si bien en algunos casos es necesario valerse de otras técnicas para determinar enantiomería (caso de la lamivudina) o bien los diferentes cationes que pueden formar parte de la molécula (atorvastatina cálcica). También podría en algunos casos corroborarse los desplazamientos químicos de 1H y 13C asignados determinando la presencia de
4º Jornadas de Desarrollo e Innovación, Noviembre 2002
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heteroátomos con estudios de fluorescencia de Rayos X (rofecoxib, atorvastatina cálcica).
Pese a ello en las moléculas caracterizadas se han podido realizar las asignaciones correspondientes a protones y carbonos en las mismas.
Referencias
La asignación de los desplazamientos químicos de los protones y de los carbonos en las distintas moléculas se basaron en datos bibliograficos:
[1] E.Pretsch, P. Buhlmann, C. Affolter, A. Herrera, R.Martínez "Determinación estructural de compuestos orgánicos" Springer, 2001.
[2] Eberhard Breitmaier, Wolfgang Voelter "Carbon-13 NMR Spectroscopy" VCH, 1987.
Para mayor información contactarse con: Eduardo E. López – eelopez@inti.gov.ar
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4º Jornadas de Desarrollo e Innovación, Noviembre 2002
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